Amlodipin

Amlodipin

Obecné jméno: Amlodipin besylát
Dávková forma: tableta
Třída léčiv: Blokátory kalciových kanálů

Lékařsky recenzováno Varixcare.cz. Naposledy aktualizováno 1. prosince 2020.



Na této straně
Rozšířit

Popis amlodipinu

Amlodipin besylát je besylátová sůl amlodipinu, dlouhodobě působícího blokátoru kalciových kanálů.



Amlodipin besylát je chemicky popsán jako 3-ethyl-5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (2-chlorfenyl) -1,4-dihydro-6-methyl-3,5- pyridindikarboxylát, monobenzensulfonát. Jeho molekulární vzorec je CdvacetH25CLN2NEBO5• C6H6NEBO3S a jeho strukturní vzorec je:

Amlodipin besylát je bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 567,1. Je mírně rozpustný ve vodě a málo rozpustný v ethanolu. Tablety amlodipin besylátu jsou formulovány jako bílé tablety ekvivalentní 2,5, 5 a 10 mg amlodipinu pro orální podání. Kromě aktivní složky, amlodipin -besylátu, obsahuje každá tableta následující neaktivní složky: koloidní oxid křemičitý, stearan hořečnatý, mikrokrystalickou celulózu a sodnou sůl glykolátu škrobu.



Amlodipin - klinická farmakologie

Mechanismus účinku

Amlodipin je dihydropyridinový antagonista vápníku (antagonista iontů vápníku nebo blokátor pomalých kanálů), který inhibuje transmembránový příliv iontů vápníku do hladkého svalstva cév a srdečního svalu. Experimentální data naznačují, že se amlodipin váže na vazebná místa dihydropyridinu i nondihydropyridinu. Kontraktilní procesy srdečního svalu a hladkého svalu cév jsou závislé na pohybu extracelulárních iontů vápníku do těchto buněk přes specifické iontové kanály. Amlodipin selektivně inhibuje přísun vápenatých iontů přes buněčné membrány, s větším účinkem na buňky hladkého svalstva cév než na buňky srdečního svalu. Lze detekovat negativní inotropní efektyin vitroale takové účinky nebyly pozorovány u intaktních zvířat v terapeutických dávkách. Amlodipin neovlivňuje sérové ​​koncentrace vápníku. Ve fyziologickém rozmezí pH je amlodipin ionizovanou sloučeninou (pKa = 8,6) a jeho kinetická interakce s receptorem kalciového kanálu je charakterizována postupnou rychlostí asociace a disociace s vazebným místem receptoru, což má za následek postupný nástup účinku.

Amlodipin je periferní arteriální vazodilatátor, který působí přímo na hladké svalstvo cév a způsobuje snížení periferní cévní rezistence a snížení krevního tlaku.

Přesné mechanismy, kterými amlodipin zmírňuje anginu pectoris, nebyly zcela vymezeny, ale předpokládá se, že zahrnují následující:



Exerciální angina pectoris: U pacientů s námahovou anginou pectoris snižuje amlodipin celkový periferní odpor (afterload), proti kterému srdce působí, a snižuje rychlostní tlak, a tedy i spotřebu kyslíku v myokardu, na jakékoli úrovni cvičení.

Vasospastická angina pectoris: Bylo prokázáno, že amlodipin blokuje zúžení a obnovuje průtok krve v koronárních tepnách a arteriolech v reakci na vápník, draselný epinefrin, serotonin a tromboxan A2analogický v experimentálních zvířecích modelech a v lidských koronárních céváchin vitro. Tato inhibice koronárního spasmu je zodpovědná za účinnost amlodipinu při vasospastické (Prinzmetalově nebo variantní) angíně.

Farmakokinetika a metabolismus

Po perorálním podání terapeutických dávek amlodipinu vede absorpce k maximálním plazmatickým koncentracím mezi 6 a 12 hodinami. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje na 64 až 90%. Biologická dostupnost amlodipinu se nemění přítomností jídla.

Amlodipin se extenzivně (asi 90%) přeměňuje na neaktivní metabolity prostřednictvím jaterního metabolismu, přičemž 10% původní sloučeniny a 60% metabolitů se vylučuje močí.Ex vivostudie ukázaly, že přibližně 93% cirkulujícího léčiva je u hypertoniků vázáno na plazmatické proteiny. Eliminace z plazmy je dvoufázová s terminálním poločasem eliminace přibližně 30 až 50 hodin. Rovnovážných plazmatických hladin amlodipinu je dosaženo po 7 až 8 dnech po sobě jdoucích denních dávkách.

Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poruchou funkce ledvin. Pacienti s renálním selháním proto mohou dostat obvyklou počáteční dávku.

Starší pacienti a pacienti s jaterní insuficiencí mají sníženou clearance amlodipinu s následným zvýšením AUC přibližně o 40 až 60%a může být vyžadována nižší počáteční dávka. Podobné zvýšení AUC bylo pozorováno u pacientů se středně těžkým až těžkým srdečním selháním.

Dětští pacienti

Šedesát dva hypertoniků ve věku 6 až 17 let dostalo dávky amlodipinu mezi 1,25 mg a 20 mg. Hmotnostně upravená clearance a distribuční objem byly podobné hodnotám u dospělých.

Farmakodynamika

Hemodynamika

Po podání terapeutických dávek pacientům s hypertenzí vyvolává amlodipin vazodilataci, což vede ke snížení krevního tlaku vleže i ve stoje. Tyto poklesy krevního tlaku nejsou doprovázeny významnou změnou srdeční frekvence nebo plazmatických hladin katecholaminu s chronickým dávkováním. Přestože akutní intravenózní podání amlodipinu snižuje arteriální krevní tlak a zvyšuje srdeční frekvenci v hemodynamických studiích pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris, chronické orální podávání amlodipinu v klinických studiích nevedlo ke klinicky významným změnám srdeční frekvence nebo krevního tlaku u normotenzních pacientů s angina pectoris.

Při chronickém perorálním podávání jednou denně je antihypertenzní účinnost zachována po dobu nejméně 24 hodin. Plazmatické koncentrace korelují s účinkem u mladých i starších pacientů. Velikost snížení krevního tlaku s amlodipinem také koreluje s výškou elevace před léčbou; jedinci se středně těžkou hypertenzí (diastolický tlak 105 až 114 mmHg) měli asi o 50% větší odpověď než pacienti s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90 až 104 mmHg). Normotenzivní jedinci nezaznamenali žádnou klinicky významnou změnu krevního tlaku (+1/–2 mmHg).

U hypertoniků s normální funkcí ledvin vedly terapeutické dávky amlodipinu ke snížení renální vaskulární rezistence a ke zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a efektivního renálního plazmatického toku beze změny filtrační frakce nebo proteinurie.

Stejně jako u jiných blokátorů kalciových kanálů, hemodynamická měření srdeční funkce v klidu a během cvičení (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených amlodipinem obecně vykazovala malé zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na dP/dt nebo na levou komoru koncový diastolický tlak nebo objem. V hemodynamických studiích nebyl amlodipin spojen s negativním inotropním účinkem, pokud byl podáván v rozsahu terapeutických dávek intaktním zvířatům a lidem, i když byl podáván člověku společně s beta-blokátory. Podobné nálezy však byly pozorovány u normálních nebo dobře kompenzovaných pacientů se srdečním selháním s látkami, které mají významné negativní inotropní účinky.

Elektrofyziologické efekty

Amlodipin nemění sinoatriální uzlové funkce nebo atrioventrikulární vedení u intaktních zvířat nebo člověka. U pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris intravenózní podání 10 mg významně nezměnilo A-H a H-V vedení a dobu zotavení sinusového uzlu po stimulaci. Podobné výsledky byly získány u pacientů užívajících amlodipin a současně beta -blokátory. V klinických studiích, ve kterých byl amlodipin podáván v kombinaci s beta-blokátory pacientům s hypertenzí nebo angínou, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na elektrokardiografické parametry. V klinických studiích pouze s pacienty s anginou pectoris terapie amlodipinem nezměnila elektrokardiografické intervaly ani nevyvolala vyšší stupně AV bloků.

Klinické studie

Účinky na hypertenzi

Dospělí pacienti

Antihypertenzní účinnost amlodipinu byla prokázána v celkem 15 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, randomizovaných studiích zahrnujících 800 pacientů léčených amlodipinem a 538 pacientů užívajících placebo. Podávání jednou denně přineslo statisticky významné placebem korigované snížení krevního tlaku vleže i ve stoje 24 hodin po podání dávky, v průměru asi 12/6 mmHg ve stoje a 13/7 mmHg v poloze na zádech u pacientů s lehkou až středně těžkou hypertenzí. Bylo pozorováno zachování účinku krevního tlaku během 24hodinového dávkovacího intervalu, s malým rozdílem ve špičkovém a minimálním účinku. Tolerance nebyla prokázána u pacientů studovaných po dobu až 1 roku. Tyto 3 paralelní studie s fixní dávkou a reakcí na dávku ukázaly, že snížení krevního tlaku vleže a ve stoje bylo závislé na dávce v doporučeném rozmezí dávkování. Účinky na diastolický tlak byly podobné u mladých i starších pacientů. Účinek na systolický tlak byl větší u starších pacientů, možná kvůli vyššímu výchozímu systolickému tlaku. Účinky byly podobné u černošských pacientů a u bílých pacientů.

Dětští pacienti

Dvě stě šedesát osm pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 17 let bylo randomizováno nejprve na Amlodipin 2,5 nebo 5 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a poté randomizováni znovu na stejnou dávku nebo na placebo po dobu dalších 4 týdnů. Pacienti dostávající 5 mg na konci 8 týdnů měli nižší krevní tlak než ti, kteří byli sekundárně randomizováni k placebu. Rozsah léčebného účinku je obtížné interpretovat, ale je pravděpodobně systolický méně než 5 mmHg na dávce 5 mg. Nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

Účinky u chronické stabilní anginy pectoris

Účinnost 5 až 10 mg/den amlodipinu na anginu vyvolanou cvičením byla hodnocena v 8 placebem kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích trvajících až 6 týdnů, do kterých bylo zařazeno 1038 pacientů (684 amlodipin, 354 placebo) s chronickou stabilní angínou . V 5 z 8 studií bylo při dávce 10 mg pozorováno významné prodloužení doby cvičení (jízdní kolo nebo běžecký pás). Prodloužení doby cvičení omezené na symptomy bylo v průměru 12,8% (63 s) u amlodipinu 10 mg a v průměru 7,9% (38 s) u amlodipinu 5 mg. Amlodipin 10 mg také v několika studiích prodloužil čas na odchylku ST segmentu o 1 mm a snížil výskyt záchvatů anginy pectoris. Trvalá účinnost amlodipinu u pacientů s anginou pectoris byla prokázána při dlouhodobém podávání. U pacientů s anginou pectoris nedošlo ke klinicky významnému snížení krevního tlaku (4/1 mmHg) ani ke změnám srdeční frekvence (+0,3 bpm).

bílá kulatá pilulka l194

Účinky při vasospastické angíně

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii trvající 4 týdny u 50 pacientů léčba amlodipinem snížila záchvaty přibližně o 4/týden ve srovnání s poklesem placeba přibližně o 1 týden (p<0.01). Two of 23 Amlodipine and 7 of 27 placebo patients discontinued from the study due to lack of clinical improvement.

Studie u pacientů s městnavým srdečním selháním

Amlodipin byl srovnáván s placebem ve čtyřech 8-12týdenních studiích pacientů se srdečním selháním třídy NYHA II/III, do kterých bylo zařazeno celkem 697 pacientů. V těchto studiích neexistoval žádný důkaz zhoršeného srdečního selhání na základě míry tolerance zátěže, klasifikace NYHA, symptomů nebo ejekční frakce levé komory. V dlouhodobé (sledování alespoň 6 měsíců, průměrně 13,8 měsíce) placebem kontrolované studii mortality/morbidity s amlodipinem 5 až 10 mg u 1153 pacientů s NYHA třídami III (n = 931) nebo IV (n = 222) srdeční selhání při stabilních dávkách diuretik, digoxinu a ACE inhibitorů, Amlodipin neměl žádný účinek na primární cílový parametr studie, kterým byl kombinovaný koncový bod úmrtnosti ze všech příčin a srdeční morbidity (definovaný život ohrožující arytmií, akutním infarktem myokardu nebo hospitalizace pro zhoršené srdeční selhání) nebo podle klasifikace NYHA nebo příznaky srdečního selhání. Celková kombinovaná úmrtnost a srdeční morbidita ze všech příčin byla 222/571 (39%) u pacientů léčených amlodipinem a 246/583 (42%) u pacientů užívajících placebo; srdeční morbidní příhody představovaly asi 25% koncových bodů ve studii.

Další studie (PRAISE-2) randomizovala pacienty se srdečním selháním třídy NYHA III (80%) nebo IV (20%) bez klinických příznaků nebo objektivních důkazů základního ischemického onemocnění, na stabilních dávkách inhibitoru ACE (99%), digitalis (99 %) a diuretika (99%), na placebo (n = 827) nebo amlodipin (n = 827) a sledovali je průměrně 33 měsíců. V primárním cílovém parametru mortality ze všech příčin nebyl žádný statisticky významný rozdíl mezi amlodipinem a placebem (95% limity spolehlivosti od 8% snížení do 29% zvýšení u amlodipinu). S Amlodipinem bylo hlášeno více plicního edému.

Indikace a použití pro amlodipin

1. Hypertenze

Tablety amlodipin besylátu jsou indikovány k léčbě hypertenze. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.

2. Chronická stabilní angina

Tablety amlodipinu besylátu jsou indikovány k symptomatické léčbě chronické stabilní anginy pectoris. Tablety amlodipin besylátu lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými antianginózními látkami.

3. Vasospastická angina (Prinzmetalova nebo Variantní angina)

Tablety amlodipin besylátu jsou indikovány k léčbě potvrzené nebo suspektní vasospastické anginy pectoris. Tablety amlodipin besylátu lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými antianginózními léky.

Kontraindikace

Tablety amlodipinu besylátu jsou kontraindikovány u pacientů se známou citlivostí na amlodipin.

Varování

Zvýšená angina pectoris a/nebo infarkt myokardu

Zřídka se u pacientů, zvláště u pacientů s těžkou obstrukční ischemickou chorobou srdeční, objevila zdokumentovaná zvýšená frekvence, trvání a/nebo závažnost anginy pectoris nebo akutního infarktu myokardu při zahájení léčby blokátory kalciových kanálů nebo v době zvýšení dávky. Mechanismus tohoto účinku nebyl objasněn.

Opatření

Všeobecné

Vzhledem k tomu, že vazodilatace vyvolaná Amlodipinem má pozvolný nástup, byla po perorálním podání vzácně hlášena akutní hypotenze. Při podávání amlodipinu je však třeba opatrnosti, jako u jakéhokoli jiného periferního vazodilatátoru, zvláště u pacientů s těžkou aortální stenózou.

Použití u pacientů s městnavým srdečním selháním

Obecně by měly být blokátory kalciových kanálů používány s opatrností u pacientů se srdečním selháním. Amlodipin (5 až 10 mg denně) byl studován v placebem kontrolované studii s 1153 pacienty se srdečním selháním NYHA třídy III nebo IV (viz. KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ) na stabilních dávkách ACE inhibitoru, digoxinu a diuretik. Sledování trvalo nejméně 6 měsíců, v průměru asi 14 měsíců. Nebyl zaznamenán žádný celkový nežádoucí účinek na přežití nebo srdeční morbiditu (jak je definováno život ohrožující arytmií, akutním infarktem myokardu nebo hospitalizací kvůli zhoršenému srdečnímu selhání). Amlodipin byl srovnáván s placebem ve čtyřech 8 až 12týdenních studiích pacientů se srdečním selháním NYHA třídy II/III, do kterých bylo zařazeno celkem 697 pacientů. V těchto studiích neexistoval žádný důkaz o zhoršení srdečního selhání na základě míry tolerance zátěže, klasifikace NYHA, symptomů nebo LVEF.

Výběr beta-blokátoru

Amlodipin není beta-blokátor, a proto neposkytuje žádnou ochranu před nebezpečím náhlého vysazení beta-blokátoru; každé takové stažení by mělo být postupným snižováním dávky beta-blokátoru.

Pacienti s poruchou funkce jater

Protože je amlodipin rozsáhle metabolizován v játrech a poločas eliminace z plazmy (t& frac12;) je 56 hodin u pacientů s poruchou funkce jater, při podávání Amlodipinu pacientům s těžkou poruchou funkce jater je nutná opatrnost.

Lékové interakce

In vitroúdaje naznačují, že amlodipin nemá žádný vliv na vazbu digoxinu, fenytoinu, warfarinu a indomethacinu na lidské plazmatické bílkoviny.

Účinek jiných látek na amlodipin.

Cimetidin:Souběžné podávání amlodipinu s cimetidinem nezměnilo farmakokinetiku amlodipinu.

Grepový džus:Současné podání 240 ml grapefruitové šťávy s jednou perorální dávkou 10 mg amlodipinu 20 zdravým dobrovolníkům nemělo významný vliv na farmakokinetiku amlodipinu.

Maalox (antacid):Současné podávání antacidu Maalox s jednou dávkou amlodipinu nemělo významný vliv na farmakokinetiku amlodipinu.

Sildenafil:Jedna 100mg dávka sildenafilu (Viagra®) u subjektů s esenciální hypertenzí nemělo žádný vliv na farmakokinetické parametry amlodipinu. Když byly Amlodipin a sildenafil použity v kombinaci, každé činidlo nezávisle projevilo svůj vlastní účinek na snížení krevního tlaku.

Účinek amlodipinu na jiné látky.

Atorvastatin:Souběžné podávání více dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg atorvastatinu nevedlo k žádné významné změně farmakokinetických parametrů atorvastatinu v ustáleném stavu.

Digoxin:Současné podávání amlodipinu s digoxinem nezměnilo u normálních dobrovolníků sérové ​​hladiny digoxinu ani renální clearance digoxinu.

Ethanol (alkohol):Jednorázové a opakované dávky 10 mg amlodipinu neměly významný vliv na farmakokinetiku ethanolu.

Warfarin:Současné podávání amlodpinu s warfarinem nezměnilo dobu odezvy warfarinu na protrombin.

V klinických studiích byl amlodipin bezpečně podáván s thiazidovými diuretiky, beta-blokátory, inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, dlouhodobě působícími nitráty, sublingválním nitroglycerinem, digoxinem, warfarinem, nesteroidními protizánětlivými léky, antibiotiky a perorálními hypoglykemickými léky.

Interakce mezi léčivy a laboratorními testy

Není známo.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Krysy a myši ošetřené amlodipin maleátem ve stravě po dobu až dvou let v koncentracích vypočtených tak, aby poskytovaly denní dávkové hladiny 0,5, 1,25 a 2,5 amlodipinu mg/kg/den, neprokázaly žádný karcinogenní účinek léčiva. U myší byla nejvyšší dávka v mg/m2podobně jako maximální doporučená dávka pro člověka 10 mg amlodipinu/den 1 . U potkanů ​​byla nejvyšší dávka v mg/m2zhruba dvojnásobek maximální doporučené dávky pro člověka 1 .

Studie mutagenity provedené s amlodipin maleátem neodhalily žádné účinky související s léčivem na úrovni genů ani chromozomů.

Na plodnost potkanů ​​léčených orálně amlodipin maleátem (samci 64 dnů a samice 14 dní před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (8krát 1 maximální doporučená dávka pro člověka 10 mg/den na mg/m2základ).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Kategorie C: Nebyl nalezen žádný důkaz teratogenity nebo jiné embryo/fetální toxicity, pokud byly březí potkani a králíci orálně ošetřováni amlodipin maleátem v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (respektive 8krát 1 a 23krát 1 maximální doporučená dávka pro člověka 10 mg na mg/m2báze) během příslušných období hlavní organogeneze. Velikost vrhu se však významně snížila (asi o 50%) a počet nitroděložních úmrtí se významně zvýšil (asi 5krát) u potkanů, kteří dostávali amlodipin maleát v dávce ekvivalentní 10 mg amlodipinu/kg/den po dobu 14 dnů před pářením a během páření a březosti. Bylo prokázáno, že amlodipin maleát u potkanů ​​při této dávce prodlužuje jak gestační období, tak i dobu porodu. Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Amlodipin by měl být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

1
Na základě hmotnosti pacienta 50 kg.

Kojící matky

Není známo, zda se amlodipin vylučuje do lidského mléka. Vzhledem k tomu, že tyto informace nejsou k dispozici, doporučuje se přerušit kojení během podávání Amlodipinu.

Pediatrické použití

Účinek amlodipinu na krevní tlak u pacientů mladších 6 let není znám.

Geriatrické použití

Klinické studie s amlodipinem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky u staršího pacienta opatrný, obvykle by měl začínat na dolním konci dávkovacího rozmezí, což by mělo odrážet vyšší frekvenci snížení jaterních, renálních nebo srdečních funkcí a souběžného onemocnění nebo jiné farmakoterapie. Starší pacienti mají sníženou clearance amlodipinu s následným zvýšením AUC přibližně o 40 až 60%a může být vyžadována nižší počáteční dávka (viz. DÁVKOVÁNÍ A SPRÁVA ).

Nežádoucí reakce

Bezpečnost amlodipinu byla hodnocena u více než 11 000 pacientů v amerických i zahraničních klinických studiích. Léčba amlodipinem byla obecně dobře tolerována v dávkách až 10 mg denně. Většina nežádoucích účinků hlášených během léčby amlodipinem byla mírné nebo střední závažnosti. V kontrolovaných klinických studiích přímo srovnávajících amlodipin (N = 1730) v dávkách až 10 mg s placebem (N = 1250) bylo vysazení Amlodipinu z důvodu nežádoucích účinků vyžadováno pouze asi u 1,5% pacientů a nebylo významně odlišné od placeba (asi 1%). Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou bolest hlavy a otoky. Výskyt (%) vedlejších účinků, které se vyskytly způsobem závislým na dávce, je následující:

Nežádoucí událost 2,5 mg 5 mg 10 mg Placebo
N = 275 N = 296 N = 268 N = 520
Otok 1,8 3,0 10.8 0,6
Závrať 1.1 3.4 3.4 1.5
proplachování 0,7 1.4 2.6 0,0
Palpitace 0,7 1.4 4.5 0,6

Mezi další nežádoucí účinky, které nebyly jasně závislé na dávce, ale které byly hlášeny s incidencí vyšší než 1 % v placebem kontrolovaných klinických studiích, patří následující:

Placebem kontrolované studie
Amlodipin (%)
(N = 1730)
PLACEBO (%)
(N = 1250)
Bolest hlavy 7.3 7.8
Únava 4.5 2.8
Nevolnost 2.9 1.9
Bolest břicha 1.6 0,3
Ospalost 1.4 0,6

U několika nežádoucích účinků, které se zdají být závislé na lécích a dávce, byl vyšší výskyt u žen než u mužů spojený s léčbou amlodipinem, jak ukazuje následující tabulka:

Amlodipin PLACEBO
Nežádoucí událost Muž =%
(N = 1218)
Žena =%
(N = 512)
Muž =%
(N = 914)
Žena =%
(N = 336)
Otok 5.6 14.6 1.4 5.1
proplachování 1.5 4.5 0,3 0,9
Bušení srdce 1.4 3.3 0,9 0,9
Ospalost 1.3 1.6 0,8 0,3

Následující události se vyskytly u 0,1% pacientů v kontrolovaných klinických studiích nebo za podmínek otevřených studií nebo marketingových zkušeností, kde je kauzální vztah nejistý; jsou uvedeny, aby upozornily lékaře na možný vztah:

Kardiovaskulární:arytmie (včetně ventrikulární tachykardie a fibrilace síní), bradykardie, bolest na hrudi, hypotenze, periferní ischemie, synkopa, tachykardie, posturální závratě, posturální hypotenze, vaskulitida.

Centrální a periferní nervový systém:hypoestézie, periferní neuropatie, parestézie, třes, vertigo.

Gastrointestinální:anorexie, zácpa, dyspepsie, 2 dysfagie, průjem, flatulence, pankreatitida, zvracení, hyperplázie dásní.

Všeobecné:alergická reakce, astenie, 2 bolesti zad, návaly horka, malátnost, bolest, ztuhlost, přibývání na váze, snižování hmotnosti.

Muskuloskeletální systém:artralgie, artróza, svalové křeče, 2 myalgie.

Psychiatrické:sexuální dysfunkce (muž 2 a ženy), nespavost, nervozita, deprese, abnormální sny, úzkost, odosobnění.

jak vypadá seroquel

Dýchací systém:dušnost, 2 epistaxe.

Kůže a dodatky:angioedém, multiformní erytém, svědění, 2 vyrážka, 2 erytematózní vyrážka, makulopapulární vyrážka.

Zvláštní smysly:abnormální vidění, zánět spojivek, diplopie, bolest očí, tinnitus.

Močový systém:frekvence močení, porucha močení, nykturie.

Autonomní nervový systém:sucho v ústech, zvýšené pocení.

Metabolické a výživové:hyperglykémie, žízeň.

Hemopoetický:leukopenie, purpura, trombocytopenie.

V události došlo k následujícím událostem<0.1% of patients: cardiac failure, pulse irregularity, extrasystoles, skin discoloration, urticaria, skin dryness, alopecia, dermatitis, muscle weakness, twitching, ataxia, hypertonia, migraine, cold and clammy skin, apathy, agitation, amnesia, gastritis, increased appetite, loose stools, coughing, rhinitis, dysuria, polyuria, parosmia, taste perversion, abnormal visual accommodation, and xerophthalmia.

Jiné reakce se vyskytovaly sporadicky a nelze je odlišit od léků nebo souběžných chorobných stavů, jako je infarkt myokardu a angina pectoris.

Terapie amlodipinem nebyla spojena s klinicky významnými změnami v rutinních laboratorních testech. Nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní změny sérového draslíku, sérového cukru, celkových triglyceridů, celkového cholesterolu, HDL cholesterolu, kyseliny močové, dusíku močoviny v krvi nebo kreatininu.

Následující událost po uvedení na trh byla hlášena zřídka, pokud je kauzální vztah nejistý: gynekomastie. V postmarketingových zkušenostech byla v souvislosti s použitím amlodipinu hlášena žloutenka a zvýšení jaterních enzymů (většinou v souladu s cholestázou nebo hepatitidou) v některých případech natolik závažné, že vyžadovaly hospitalizaci.

Amlodipin byl bezpečně používán u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí, dobře kompenzovaným městnavým srdečním selháním, onemocněním periferních cév, diabetes mellitus a abnormálními lipidovými profily.

2
Tyto příhody se vyskytly u méně než 1% v placebem kontrolovaných studiích, ale výskyt těchto vedlejších účinků byl mezi 1% a 2% ve všech studiích s opakovanými dávkami.

Předávkování

Jednorázové perorální dávky amlodipin maleátu odpovídající 40 mg amlodipinu/kg a 100 mg amlodipinu/kg u myší a potkanů ​​způsobily úmrtí. Jednorázové perorální dávky amlodipin maleátu ekvivalentní 4 a více mg amlodipinu/kg nebo vyšším u psů (11krát nebo více, než je maximální doporučená dávka pro člověka na mg/m2základ) způsobil výraznou periferní vazodilataci a hypotenzi.

Lze očekávat, že předávkování způsobí nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a případně reflexní tachykardií. U lidí jsou zkušenosti s úmyslným předávkováním amlodipinu omezené. Zprávy o úmyslném předávkování zahrnují pacienta, který požil 250 mg a byl asymptomatický a nebyl hospitalizován; další (120 mg) byl hospitalizován, podstoupil výplach žaludku a zůstal normotenzní; třetí (105 mg) byl hospitalizován a měl hypotenzi (90/50 mmHg), která se normalizovala po expanzi plazmy. Případ náhodného předávkování drogami byl dokumentován u 19měsíčního muže, který požil 30 mg amlodipinu (asi 2 mg/kg). Během prezentace na pohotovosti byly vitální funkce stabilní bez známek hypotenze, ale srdeční frekvence 180 tepů za minutu. Ipecac byl podáván 3,5 hodiny po požití a při následném pozorování (přes noc) nebyly zaznamenány žádné následky.

Pokud by došlo k masivnímu předávkování, mělo by být zahájeno aktivní monitorování srdce a dýchání. Zásadní je časté měření krevního tlaku. Pokud dojde k hypotenzi, měla by být zahájena kardiovaskulární podpora včetně zvýšení končetin a uvážlivé podávání tekutin. Pokud hypotenze na tyto konzervativní opatření nereaguje, je třeba zvážit podání vazopresorů (jako je fenylefrin) s důrazem na cirkulující objem a výdej moči. Intravenózní glukonát vápenatý může pomoci zvrátit účinky blokády vstupu vápníku. Jelikož je amlodipin silně vázán na bílkoviny, není pravděpodobné, že by hemodialýza byla přínosem.

Dávkování a podávání amlodipinu

Dospělí

Obvyklá počáteční antihypertenzní perorální dávka amlodipin besylátu je 5 mg jednou denně s maximální dávkou 10 mg jednou denně. Malé, křehké nebo starší osoby nebo pacienty s jaterní insuficiencí lze zahájit dávkou 2,5 mg jednou denně a tuto dávku lze použít při přidání amlodipinu k jiné antihypertenzní léčbě.

Dávkování by mělo být upraveno podle potřeby každého pacienta. Titrace by obecně měla trvat 7 až 14 dní, aby lékař mohl plně posoudit odpověď pacienta na každou úroveň dávky. Titrace může probíhat rychleji, je -li to klinicky odůvodněné, za předpokladu, že je pacient často hodnocen.

Doporučená dávka pro chronickou stabilní nebo vasospastickou anginu pectoris je 5 až 10 mg, přičemž nižší dávka se navrhuje u starších osob a pacientů s jaterní insuficiencí. Většina pacientů bude pro adekvátní účinek vyžadovat 10 mg. Vidět NEŽÁDOUCÍ REAKCE sekce pro informace týkající se dávkování a vedlejších účinků.

Děti

Účinná antihypertenzní perorální dávka u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let je 2,5 mg až 5 mg jednou denně. Dávky přesahující 5 mg denně nebyly u pediatrických pacientů studovány. Vidět KLINICKÁ FARMAKOLOGIE .

Společné podávání s jinými antihypertenzivy a/nebo antianginózními léky

Amlodipin byl bezpečně podáván s thiazidy, ACE inhibitory, beta-blokátory, dlouhodobě působícími nitráty a/nebo sublingválním nitroglycerinem.

Jak se dodává amlodipin

Tablety amlodipin-besylátu 2,5 mg (amlodipin-besylát ekvivalentní 2,5 mg amlodipinu v jedné tabletě) jsou bílé až téměř bílé, oválné, nepotahované tablety se zkosenými plochými hranami, s vyraženým „RDY“ na jedné straně a „269“ na druhé straně a jsou dodávány v lahvičkách po 90, 100, 500 a balení po jednotkové dávce po 100 (10 × 10).

Láhve 90 NDC 69117-0051-1

Láhve 100 NDC 69117-0051-2

Láhve 500 NDC 69117-0051-3

Balení jednotkové dávky 100 NDC 69117-0051-4

Tablety amlodipin besylátu 5 mg (amlodipin besylát ekvivalentní 5 mg amlodipinu v tabletě) jsou bílé až téměř bílé, oválné, nepotahované tablety se zkosenými plochými hranami, s vyraženým „RDY“ na jedné straně a „270“ na druhé straně a jsou dodávány v lahvičkách po 90, 100, 300, 500 a balení po jednotkové dávce po 100 (10 × 10).

Láhve 90 NDC 69117-0052-1

Láhve 100 NDC 69117-0052-2

Láhve 300 NDC 69117-0052-3

Láhve 500 NDC 69117-0052-4

Balení jednotkové dávky 100 NDC 69117-0052-5

Tablety amlodipin besylátu 10 mg (amlodipin besylát ekvivalentní 10 mg amlodipinu v tabletě) jsou bílé až téměř bílé, oválné, nepotahované tablety se zkosenými plochými hranami, s vyraženým „RDY“ na jedné straně a „271“ na druhé straně a jsou dodávány v lahvích po 90, 100, 500 a balení po jednotkové dávce po 100 (10 × 10).

Láhve 90 NDC 69117-0053-1

Láhve 100 NDC 69117-0053-2

Láhve 500 NDC 69117-0053-3

Balení jednotkové dávky 100 NDC 69117-0053-4

Uchovávejte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz USP Controlled Room Temperature].
Vydávejte v těsných, světlo odolných nádobách (USP).

Viagra®je registrovaná ochranná známka společnosti Pfizer Pharmaceuticals.

Pouze Rx

Výrobce:
Yiling Pharmaceutical Ltd.
No.36 Zhujiang Road, Shijiazhuang, 050035, Čína

Distributor:
Yiling Pharmaceutical, Inc.
5348 Vegas Drive, Las Vegas, NV 89108, USA

INFORMACE O PACIENTECH

Tablety amlodipinu besylátu

Tyto informace si pečlivě přečtěte, než začnete užívat Amlodipin a pokaždé, když si doplníte recept. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nenahrazují rozhovor s lékařem. Máte -li jakékoli dotazy týkající se Amlodipinu, zeptejte se svého lékaře. Váš lékař bude vědět, zda je pro vás Amlodipin vhodný.

Co je Amlodipine Besylate?

Amlodipin besylát je besylátová sůl Amlodipinu, typu léčiva známého jako blokátor kalciových kanálů (CCB). Používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) a typu bolesti na hrudi nazývaného angina pectoris. Může být použit samostatně nebo s jinými léky k léčbě těchto stavů.

VYSOKÝ krevní tlak (hypertenze)

Vysoký krevní tlak pochází z toho, že krev tlačí příliš silně na vaše cévy. Amlodipin uvolňuje vaše cévy, což umožňuje snadnější průtok krve a pomáhá snižovat krevní tlak. Léky, které snižují krevní tlak, snižují riziko mrtvice nebo infarktu.

Angina

Angina je bolest nebo nepohodlí, které se stále vrací, když část vašeho srdce nedostane dostatek krve. Angina se cítí jako bolest lisování nebo mačkání, obvykle v hrudi pod hrudní kostí. Někdy to cítíte v ramenou, pažích, krku, čelistech nebo zádech. Amlodipin může tuto bolest zmírnit.

Kdo by neměl užívat tablety Amlodipine Besylate?

Nepoužívejte Amlodipine besylate, pokud jste alergičtí na Amlodipin (účinná látka v tabletách Amlodipine besylate) nebo na neaktivní složky. Váš lékař nebo lékárník vám může poskytnout seznam těchto složek.

Co mám říci svému lékaři, než začnu užívat Amlodipine besylate?

Informujte svého lékaře o všech lécích na předpis i bez předpisu, které užíváte, včetně přírodních nebo bylinných léků.

Informujte svého lékaře, pokud:

  • někdy měl srdeční onemocnění
  • měl někdy problémy s játry
  • jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Váš lékař rozhodne, zda je Amlodipin pro vás nejlepší léčba.
  • kojíte. Během užívání Amlodipinu nekojte. Můžete přestat kojit nebo užít jiný lék.

Jak mám užívat Amlodipin?

  • Amlodipin besylát užívejte jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Amlodipin můžete užívat s většinou nápojů, včetně grapefruitového džusu.
  • Může být snazší užít dávku, pokud ji podáváte každý den ve stejnou dobu, například se snídaní, večeří nebo před spaním. Neužívejte více než jednu dávku Amlodipinu najednou.
  • Pokud vynecháte dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Neužívejte Amlodipin, pokud od vynechání poslední dávky uplynulo více než 12 hodin. Počkejte a vezměte si další dávku v obvyklou dobu.
  • Další léky:Můžete použít nitroglycerin a amlodipin společně. Pokud užíváte nitroglycerin k léčbě anginy pectoris, nepřestávejte jej užívat během užívání amlodipinu.
  • Během užívání Amlodipinu nepřestávejte užívat další léky na předpis, včetně jiných léků na krevní tlak, aniž byste o tom promluvili se svým lékařem.
  • Pokud jste užil příliš mnoho Amlodipinu, zavolejte svého lékaře nebo toxikologické informační středisko nebo jděte hned na pohotovost do nejbližší nemocnice.

Čemu se mám při užívání Amlodipinu vyhnout?

  • Nekojte. Není známo, zda amlodipin projde vaším mlékem.
  • Nezačínejte s žádnými novými léky na předpis nebo bez předpisu nebo doplňky, pokud se nejprve neporadíte se svým lékařem.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Amlodipinu?

Amlodipin může způsobit následující nežádoucí účinky. Většina nežádoucích účinků je mírná nebo středně závažná:

  • bolest hlavy
  • otoky nohou nebo kotníků
  • únava, extrémní ospalost
  • bolest žaludku, nevolnost
  • závrať
  • zrudnutí (horký nebo teplý pocit ve tváři)
  • arytmie (nepravidelný srdeční tep)
  • bušení srdce (velmi rychlý srdeční tep)

Je to vzácné, ale když poprvé začnete užívat Amlodipin nebo zvýšíte dávku, můžete dostat infarkt nebo se může zhoršit vaše angina pectoris. Pokud k tomu dojde, okamžitě zavolejte svého lékaře nebo jděte přímo na pohotovost v nemocnici.

Informujte svého lékaře, pokud máte obavy z jakýchkoli nežádoucích účinků, které se u vás vyskytnou. To nejsou všechny možné vedlejší účinky amlodipinu. Pro úplný seznam,zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jak uchovávám Amlodipin?

Uchovávejte Amlodipin mimo dosah dětí. Tablety amlodipin besylátu skladujte při teplotě 20 ° až 25 ° C (68 ° C až 77 ° F) (viz USP Controlled Room Temperature).

Chraňte Amlodipin před světlem. Neskladujte v koupelně.

Uchovávejte Amlodipin na suchém místě.

Obecné rady o amlodipin besylátu

Někdy lékaři předepisují lék na stav, který není uveden v příbalových informacích pro pacienty. Amlodipin používejte pouze tak, jak vám řekl lékař. Nepodávejte Amlodipin jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Amlodipinu, nebo kontaktovat Yiling Pharmaceutical, Inc. na 1-877-736-5697 3 .

Výrobce:
Yiling Pharmaceutical Ltd.
No.36 Zhujiang Road, Shijiazhuang, 050035, Čína

Distributor:
Yiling Pharmaceutical, Inc.
5348 Vegas Drive, Las Vegas, NV 89108, USA


3

ŠTÍTEK BALÍČKU. PRINCIPÁLNÍ SEKCE PANELU

Tablety amlodipinu besylátu, 2,5 mg - obal z 90. let

Tablety amlodipinu besylátu, 2,5 mg - krabička

Tablety amlodipinu besylátu, 5 mg - obal z 90. let

vedlejší účinky deprovera výstřelu

Tablety amlodipinu besylátu, 5 mg - krabička

Tablety Amlodipine Besylate 10 mg - obal z 90. let

Tablety amlodipinu besylátu, 10 mg - krabička

Amlodipin BESYLÁT
Tableta besylátu amlodipinu
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LIDSKÉ PŘEDPLATNÉ DROGY Kód položky (zdroj) NDC: 69117-0051
Cesta podání ÚSTNÍ Rozvrh DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název přísady Základ síly Síla
Amlodipin BESYLÁT (Amlodipin) Amlodipin 2,5 mg
Neaktivní přísady
Název přísady Síla
OXID KŘEMIČITÝ
MAGNESIUM STEARATE
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE
GLYKOLÁT SODÍKOVÝ SKVĚL TYP ZEMIAK
Charakteristika produktu
Barva bílý Skóre žádné skóre
Tvar OVÁL Velikost 8 mm
Příchuť Otisk kódu RDY; 269
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balení
1 NDC: 69117-0051-1 90 TABLET V 1 LÁHEV
2 NDC: 69117-0051-2 100 TABLET v 1 LÁHEV
3 NDC: 69117-0051-3 500 TABLET v 1 LÁHVI
4 NDC: 69117-0051-4 100 TABLET V 1 KARTONU
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo aplikace nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
VY ANDA076692 23. 7. 2007
Amlodipin BESYLÁT
Tableta besylátu amlodipinu
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LIDSKÉ PŘEDPLATNÉ DROGY Kód položky (zdroj) NDC: 69117-0052
Cesta podání ÚSTNÍ Rozvrh DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název přísady Základ síly Síla
Amlodipin BESYLÁT (Amlodipin) Amlodipin 5 mg
Neaktivní přísady
Název přísady Síla
OXID KŘEMIČITÝ
MAGNESIUM STEARATE
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE
GLYKOLÁT SODÍKOVÝ SKVĚL TYP ZEMIAK
Charakteristika produktu
Barva bílý Skóre žádné skóre
Tvar OVÁL Velikost 11 mm
Příchuť Otisk kódu RDY; 270
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balení
1 NDC: 69117-0052-1 90 TABLET V 1 LÁHEV
2 NDC: 69117-0052-2 100 TABLET v 1 LÁHEV
3 NDC: 69117-0052-3 300 TABLET v 1 LÁHVI
4 NDC: 69117-0052-4 500 TABLET v 1 LÁHVI
5 NDC: 69117-0052-5 100 TABLET V 1 KARTONU
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo aplikace nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
VY ANDA076692 23. 7. 2007
Amlodipin BESYLÁT
Tableta besylátu amlodipinu
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LIDSKÉ PŘEDPLATNÉ DROGY Kód položky (zdroj) NDC: 69117-0053
Cesta podání ÚSTNÍ Rozvrh DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název přísady Základ síly Síla
Amlodipin BESYLÁT (Amlodipin) Amlodipin 10 mg
Neaktivní přísady
Název přísady Síla
OXID KŘEMIČITÝ
MAGNESIUM STEARATE
CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE
GLYKOLÁT SODÍKOVÝ SKVĚL TYP ZEMIAK
Charakteristika produktu
Barva bílý Skóre žádné skóre
Tvar OVÁL Velikost 14 mm
Příchuť Otisk kódu RDY; 271
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balení
1 NDC: 69117-0053-1 90 TABLET V 1 LÁHEV
2 NDC: 69117-0053-2 100 TABLET v 1 LÁHEV
3 NDC: 69117-0053-3 500 TABLET v 1 LÁHVI
4 NDC: 69117-0053-4 100 TABLET V 1 KARTONU
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo aplikace nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
VY ANDA076692 23. 7. 2007
Labeler -Yiling Pharmaceutical, Inc. (079417422)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
Yiling Pharmaceutical Ltd 544322244 výroba (69117-0051, 69117-0052, 69117-0053)
Yiling Pharmaceutical, Inc.

Lékařské prohlášení