Metformin tablety s prodlouženým uvolňováním

Metformin tablety s prodlouženým uvolňováním

Obecné jméno: metformin hydrochlorid
Dávková forma: tableta, potažená filmem, prodloužené uvolňování
Třída léčiv: Nesulfonylmočoviny

Lékařsky recenzováno Varixcare.cz. Poslední aktualizace 1. června 2021.



Na této straně
Rozšířit VAROVÁNÍ: LAKTICKÁ ACIDÓZA

Postmarketingové případy laktátové acidózy související s metforminem vedly k úmrtí, hypotermii, hypotenzi a rezistentním bradyarytmiím. Počátek laktátové acidózy spojené s metforminem je často jemný, doprovázený pouze nespecifickými příznaky, jako je malátnost, myalgie, respirační potíže, somnolence a bolesti břicha. Laktátová acidóza spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenými hladinami laktátu v krvi (> 5 mmol/litr), acidózou aniontové mezery (bez známek ketonurie nebo ketonémie), zvýšeným poměrem laktát/pyruvát a plazmatickými hladinami metforminu obecně> 5 mcg/ml[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].



Mezi rizikové faktory laktátové acidózy asociované s metforminem patří porucha funkce ledvin, souběžné užívání určitých léků (např. Inhibitory karboanhydrázy, jako je topiramát), věk 65 let nebo starší, radiologická studie s kontrastem, chirurgické a jiné postupy, hypoxické stavy ( např. akutní městnavé srdeční selhání), nadměrný příjem alkoholu a porucha funkce jater.

Kroky ke snížení rizika a zvládnutí laktátové acidózy související s metforminem u těchto vysoce rizikových skupin jsou uvedeny v úplných informacích o předepisování [vidět Dávkování a podání (2.2) , Kontraindikace (4) , Varování a bezpečnostní opatření (5.1) , a Lékové interakce (7) ].



Pokud je podezření na laktátovou acidózu spojenou s metforminem, okamžitě přerušte užívání tablety s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu a v nemocnici zavádějte obecná podpůrná opatření. Doporučuje se rychlá hemodialýza[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].

Indikace a použití pro tablety s prodlouženým uvolňováním metforminu

Tableta s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu je indikována jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Metformin Tablety s prodlouženým uvolňováním Dávkování a podávání

Dávkování a podání pro dospělé

  • Doporučená počáteční dávka tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním je 500 mg perorálně jednou denně s večerním jídlem.
  • Zvyšte dávku v přírůstcích po 500 mg každé 1 až 2 týdny na základě kontroly glykémie a snášenlivosti až na maximum 2 000 mg jednou denně s večerním jídlem.
  • Pacienti užívající metformin-hydrochlorid (HCl) mohou být převedeni na tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jednou denně ve stejné celkové denní dávce až 2 000 mg jednou denně.
  • Polykejte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním celé a nikdy je nedrtte, neřezejte ani nežvýkejte.
  • Pokud zapomenete dávku tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, poučte pacienty, aby neužívali dvě dávky ve stejný den a pokračovali v obvyklé dávce tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s další plánovanou dávkou.

Doporučení pro použití při poškození ledvin

  • Před zahájením užívání tablet s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu a pravidelně poté zhodnoťte renální funkce.
  • Tableta s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu je kontraindikována u pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) pod 30 ml/min/1,73 m2.
  • Zahájení užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s eGFR mezi 30 až 45 ml/min/1,73 m2není doporučeno.
  • U pacientů užívajících tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, jejichž eGFR později klesne pod 45 ml/minutu/1,73 m22, posoudit přínos a přínos pokračující terapie.
  • Pokud eGFR pacienta později klesne pod 30 ml/min/1,73 m, přerušte užívání tablet s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu2[vidět Kontraindikace (4) a Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].

Přerušení používání jodovaných kontrastních zobrazovacích postupů

Ukončete užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním v době nebo před jodovaným kontrastním zobrazovacím postupem u pacientů s eGFR mezi 30 a 60 ml/min/1,73 m2; u pacientů s anamnézou onemocnění jater, alkoholismu nebo srdečního selhání; nebo u pacientů, kterým bude podáván intraarteriální jodovaný kontrast. Přehodnoťte eGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; restartujte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, pokud je funkce ledvin stabilní[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].



Dávkové formy a silné stránky

Metformin-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním, USP 500 mg, jsou bílé až téměř bílé, oválné, potahované tablety s vyraženým'445'na jedné straně a hladké na druhé straně.

Metformin-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním, USP 1000 mg, jsou bílé až téměř bílé, oválné, potahované tablety s vyraženým'446'na jedné straně a hladké na druhé straně.

Kontraindikace

Metformin hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním je kontraindikován u pacientů s:

  • Těžká porucha funkce ledvin (eGFR pod 30 ml/min/1,73 m2)[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].
  • Známá přecitlivělost na metformin.
  • Akutní nebo chronická metabolická acidóza, včetně diabetické ketoacidózy, s kómatem nebo bez něj.

Varování a bezpečnostní opatření

Laktátová acidóza

Po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy laktátové acidózy související s metforminem, včetně smrtelných případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost, myalgie, bolest břicha, respirační tíseň nebo zvýšená somnolence; s těžkou acidózou se však objevila hypotermie, hypotenze a rezistentní bradyarytmie. Laktátová acidóza spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi laktátu v krvi (> 5 mmol/litr), acidózou způsobenou aniontovou mezerou (bez známek ketonurie nebo ketonémie) a zvýšeným poměrem laktát/pyruvát; plazmatické hladiny metforminu byly obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci laktátu játry a zvyšuje hladiny laktátu v krvi, což může zvýšit riziko laktátové acidózy, zvláště u rizikových pacientů.

Pokud je podezření na laktátovou acidózu spojenou s metforminem, měla by být v nemocnici okamžitě zahájena obecná podpůrná opatření spolu s okamžitým vysazením tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. U pacientů léčených tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s diagnózou nebo silným podezřením na laktátovou acidózu se doporučuje rychlá hemodialýza k nápravě acidózy a odstranění nahromaděného metforminu (metformin-HCl je dialyzovatelný s clearance až 170 ml/minutu za dobrých hemodynamické podmínky). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Poučte pacienty a jejich rodiny o příznacích laktátové acidózy a pokud se tyto příznaky vyskytnou, poučte je, aby vysadili tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a oznámili tyto příznaky svému poskytovateli zdravotní péče.

Pro každý ze známých a možných rizikových faktorů laktátové acidózy spojené s metforminem jsou níže uvedena doporučení ke snížení rizika a zvládnutí metforminové laktátové acidózy:

  • Poškození ledvin: Postmarketingové případy laktátové acidózy související s metforminem se primárně vyskytovaly u pacientů s významným poškozením ledvin.

    Riziko akumulace metforminu a laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je v podstatě vylučován ledvinami. Klinická doporučení založená na renální funkci pacienta zahrnují[vidět Dávkování a podání (2.2) a Klinická farmakologie (12.3) ]:

  • Před zahájením léčby tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním získejte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR).
  • Tableta s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu je kontraindikována u pacientů s eGFR méně než 30 ml/minutu/1,73 m22 [vidět Kontraindikace (4) ].
  • Zahájení užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním se nedoporučuje u pacientů s eGFR mezi 30 až 45 ml/minutu/1,73 m22.
  • Získejte eGFR alespoň jednou ročně u všech pacientů užívajících tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje poškození ledvin (např. Starší osoby) by měla být funkce ledvin hodnocena častěji.
  • U pacientů užívajících tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, jejichž eGFR později klesne pod 45 ml/minutu/1,73 m22, posoudit přínos a riziko pokračování terapie.
  • Lékové interakce:Souběžné užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním se specifickými léky může zvýšit riziko laktátové acidózy spojené s metforminem: ty, které zhoršují funkci ledvin, vedou k významné hemodynamické změně, narušují acidobazickou rovnováhu nebo zvyšují akumulaci metforminu[vidět Lékové interakce (7) ]. Zvažte proto častější sledování pacientů.
  • Věk 65 nebo starší:Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost poškození jater, ledvin nebo srdce než mladší pacienti. U starších pacientů hodnotte funkci ledvin častěji[vidět Použití u specifických populací (8.5) ].
  • Radiologické studie s kontrastem:Podávání intravaskulárních jodovaných kontrastních látek pacientům léčeným metforminem vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním v době nebo před jodovaným kontrastním zobrazovacím postupem u pacientů s eGFR mezi 30 a 60 ml/min/1,73 m2; u pacientů s anamnézou poškození jater, alkoholismu nebo srdečního selhání; nebo u pacientů, kterým bude podáván intraarteriální jodovaný kontrast. Přehodnoťte eGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu a restartujte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, pokud je funkce ledvin stabilní.
  • Chirurgie a další postupy: Zadržování jídla a tekutin během chirurgických nebo jiných výkonů může zvýšit riziko deplece objemu, hypotenze a poškození ledvin. Tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním by měly být dočasně vysazeny, pokud mají pacienti omezený příjem jídla a tekutin.
  • Hypoxické státy:Několik postmarketingových případů laktátové acidózy spojené s metforminem se vyskytlo v souvislosti s akutním městnavým srdečním selháním (zvláště když je doprovázeno hypoperfúzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps (šok), akutní infarkt myokardu, sepse a další stavy související s hypoxemií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit prerenální azotemii. Pokud k takovým událostem dojde, vysaďte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.
  • Nadměrný příjem alkoholu:Alkohol zesiluje účinek metforminu na metabolismus laktátu, což může zvýšit riziko laktátové acidózy spojené s metforminem. Varujte pacienty před nadměrným příjmem alkoholu při užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.
  • Poškození jater:U pacientů s poruchou funkce jater se vyvinuly případy laktátové acidózy související s metforminem. To může být způsobeno poruchou clearance laktátu, což má za následek vyšší hladiny laktátu v krvi. Vyvarujte se proto používání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s klinickými nebo laboratorními známkami onemocnění jater.

Nedostatek vitaminu B 12

V klinických studiích trvajících 29 týdnů s tabletami metforminu HCl pokles na subnormální hladiny dříve normálního sérového vitaminu B12hladiny byly pozorovány přibližně u 7% pacientů. Takové snížení, pravděpodobně v důsledku interference s B12absorpce z B.12-komplex vnitřního faktoru, může být spojen s anémií, ale zdá se být rychle reverzibilní po vysazení metforminu nebo vitaminu B12doplnění. Někteří jedinci (ti s nedostatečným obsahem vitaminu B)12nebo příjem nebo absorpce vápníku) se zdají být náchylné k rozvoji subnormálního vitaminu B12úrovně. Změřte hematologické parametry na roční bázi a vitamín B12v intervalech 2 až 3 roky u pacientů na tabletách metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a zvládat jakékoli abnormality[vidět Nežádoucí účinky (6.1) ].

Hypoglykemie při současném použití s ​​inzulínem a inzulinovými sekretagogy

Je známo, že inzulín a sekretagogy inzulínu (např. Sulfonylmočovina) způsobují hypoglykemii. Metformin -hydrochlorid může zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem a/nebo inzulinovým sekretagogem. Proto může být vyžadována nižší dávka inzulinu nebo inzulínového sekretagoga, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie při použití v kombinaci s tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním[vidět Lékové interakce (7) ].

Makrovaskulární výsledky

Nebyly provedeny žádné klinické studie prokazující přesvědčivý důkaz snížení makrovaskulárního rizika u tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.

Nežádoucí reakce

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označení:

Zkušenosti s klinickými zkouškami

Protože jsou klinické studie prováděny za velmi proměnlivých podmínek, nelze míru nežádoucích účinků pozorovanou v klinických studiích léčiva přímo srovnávat s mírou v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

V klinických studiích prováděných v USA bylo více než 1 000 pacientů s diabetes mellitus 2. typu léčeno tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 1 500 až 2 000 mg/den v aktivně kontrolovaných a placebem kontrolovaných studiích s dávkovou formou 500 mg. Ve studii doplňkové léčby k sulfonylmočovině byli pacienti, kteří dostávali základní léčbu glyburidem, randomizováni k přídavné léčbě buď jedním ze tří různých režimů tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nebo placeba. Celkem 431 pacientů dostalo tablety a glyburid s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu a 144 pacientů dostalo placebo a glyburid. Nežádoucí účinky hlášené u více než 5% pacientů léčených tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, které byly častější u kombinovaných tablet s metformin-hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním a skupiny s glyburidem než u skupiny s placebem a glyburidem, jsou uvedeny v tabulce 1. U 0,7% u pacientů léčených tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a glyburidem byl průjem zodpovědný za přerušení studijní medikace ve srovnání se žádnými pacienty ve skupině s placebem a glyburidem.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené o> 5% * pacientů ze skupin kombinovaných tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním versus placebo skupina
*
Nežádoucí účinky, které byly častější u pacientů léčených tabletami metforminu s prodlouženým uvolňováním než u pacientů léčených placebem.
Nežádoucí reakce Metformin hydrochlorid
Tablety s prodlouženým uvolňováním +
Glyburid
(n = 431)
Placebo + glyburid
(n = 144)
Hypoglykémie 14% 5%
Průjem 13% 6%
Nevolnost 7% 4%

Laboratorní testy
Vitamín B.12Koncentrace
V klinických studiích trvajících 29 týdnů s tabletami metforminu HCl pokles na subnormální hladiny dříve normálního sérového vitaminu B12hladiny byly pozorovány přibližně u 7% pacientů.

Postmarketingové zkušenosti

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním po schválení. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinný vztah k expozici drogám.

Při postmarketingovém používání metforminu bylo hlášeno cholestatické, hepatocelulární a smíšené hepatocelulární poškození jater.

Lékové interakce

Tabulka 2 uvádí klinicky významné lékové interakce s tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.

Tabulka 2: Klinicky významné lékové interakce s tabletami metforminu s prodlouženým uvolňováním

Inhibitory karboanhydrázy
Klinický dopad: Inhibitory karboanhydrázy často způsobují pokles sérového bikarbonátu a vyvolávají neiontovou mezeru, hyperchloremickou metabolickou acidózu. Souběžné užívání těchto léků s tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním může zvýšit riziko laktátové acidózy.
Zásah: Zvažte častější sledování těchto pacientů.
Příklady: Topiramát, zonisamid, acetazolamid nebo dichlorfenamid.
Léčiva, která snižují clearance tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním
Klinický dopad: Souběžné užívání léků, které interferují s běžnými renálními tubulárními transportními systémy zapojenými do renální eliminace metforminu (např. Inhibitory organického kationtového transportéru-2 [OCT2] / multidrug and toxin extusion [MATE]), by mohlo zvýšit systémovou expozici metforminu a může zvýšit riziko laktátové acidózy[vidět Klinická farmakologie (12.3) ].
Zásah: Zvažte přínosy a rizika současného užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.
Příklady: Ranolazin, vandetanib, dolutegravir a cimetidin.
Alkohol
Klinický dopad: Je známo, že alkohol zesiluje účinek metforminu na metabolismus laktátu.
Zásah: Varujte pacienty před nadměrným příjmem alkoholu při užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.
Inzulínové sekretagogy nebo inzulín
Klinický dopad: Souběžné podávání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s inzulinovým sekretagogem (např. Sulfonylureou) nebo inzulínem může zvýšit riziko hypoglykémie.
Zásah: Pacienti, kteří dostávají inzulínový sekretagog nebo inzulín, mohou vyžadovat nižší dávky inzulínového sekretagogu nebo inzulínu.
Drogy ovlivňující kontrolu glykémie
Klinický dopad: Některé léky mají tendenci produkovat hyperglykémii a mohou vést ke ztrátě kontroly glykémie.
Zásah: Když jsou taková léčiva podávána pacientovi, který dostává tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, pacienta pečlivě sledujte, zda nedojde ke ztrátě kontroly glykémie. Když jsou taková léčiva odebrána pacientovi, který dostává tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, pacienta pečlivě sledujte, zda nemá hypoglykémii.
Příklady: Thiazidy a další diuretika, kortikosteroidy, fenothiaziny, produkty štítné žlázy, estrogeny, perorální kontraceptiva, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatomimetika, blokátory kalciových kanálů a isoniazid

POUŽÍVEJTE SPECIFICKÉ OBYVATELSTVÍ

Těhotenství

Shrnutí rizika

malá bílá pilulka l194

Omezené údaje o tabletách metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u těhotných žen nepostačují k určení rizika závažných vrozených vad nebo potratu spojeného s léčivem. Publikované studie s užíváním metforminu během těhotenství nenahlásily jasnou souvislost s metforminem a závažnou vrozenou vadou nebo rizikem potratu[vidět Data ]. Riziko pro matku a plod je spojeno se špatně kontrolovaným diabetes mellitus v těhotenství[vidět Klinické úvahy ].

Při podávání metforminu gravidním potkanům a králíkům Sprague Dawley v období organogeneze v dávkách až 3krát respektive 1krát v klinické dávce 2 000 mg na základě tělesného povrchu nebyly pozorovány žádné nežádoucí vývojové účinky[vidět Data ].

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad je 6 až 10% u žen s pregestačním diabetes mellitus s HbA1c> 7 a bylo hlášeno až 20 až 25% u žen s HbA1c> 10. Odhadované základní riziko potrat pro uvedenou populaci není znám. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4%, respektive 15 až 20%.

Klinické úvahy

Riziko matky a/nebo embrya/plodu související s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes mellitus v těhotenství zvyšuje mateřské riziko diabetické ketoacidózy, preeklampsie, spontánních potratů, předčasného porodu, mrtvého porodu a porodních komplikací. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus zvyšuje riziko plodu pro závažné vrozené vady, mrtvě narozené děti a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Publikovaná data z postmarketingových studií nehlásila jasnou souvislost s metforminem a závažnými vrozenými vadami, potratem nebo nepříznivými výsledky u matky nebo plodu, pokud byl metformin podáván během těhotenství. Tyto studie však nemohou definitivně stanovit absenci jakéhokoli rizika spojeného s metforminem kvůli metodickým omezením, včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních srovnávacích skupin.

Údaje o zvířatech

Metformin HCl nebyl teratogenní ani embyroletální, pokud byl podáván potkanům před těhotenstvím v období organogeneze v dávkách až 900 mg/kg nebo když byl králíkům podáván v období organogeneze v dávkách do 90 mg/kg.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezené publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce[vidět Data ]. Neexistují však dostatečné informace ke stanovení účinků metforminu na kojené dítě a nejsou k dispozici žádné informace o účincích metforminu na produkci mléka. Proto je třeba vzít v úvahu vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky pro tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a potenciálními nežádoucími účinky na kojené dítě z tablet s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu nebo s ohledem na základní stav matky.

Data

Publikované klinické laktační studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, což vedlo k dávkám pro kojence přibližně 0,11% až 1% dávky přizpůsobené hmotnosti matky a poměru mléko/plazma v rozmezí 0,13 až 1. Tyto studie však nebyly navrženy tak, aby rozhodně stanovit riziko použití metforminu během laktace kvůli malé velikosti vzorku a omezeným údajům o nežádoucích účincích shromážděných u kojenců.

Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

Diskutujte o potenciálu nezamýšleného těhotenství u žen před menopauzou, protože léčba tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním může u některých anovulačních žen vést k ovulaci.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by měl být výběr dávky u staršího pacienta opatrný, obvykle by měl začínat na dolním konci dávkovacího rozmezí, což by mělo odrážet vyšší frekvenci snížení jaterních, renálních nebo srdečních funkcí a souběžného onemocnění nebo jiné medikamentózní terapie a vyšší riziko laktátové acidózy. U starších pacientů hodnotte funkci ledvin častěji[vidět Dávkování a podání (2.2) a Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].

Poškození ledvin

Metformin je v podstatě vylučován ledvinami a riziko akumulace metforminu a laktátové acidózy se zvyšuje se stupněm poškození ledvin. Tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jsou kontraindikovány u těžkých poškození ledvin, pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) pod 30 ml/min/1,73 m2 [vidět Dávkování a podání (2.2) , Kontraindikace (4) , Varování a bezpečnostní opatření (5.1) , a Klinická farmakologie (12.3) ].

Poškození jater

Použití metforminu u pacientů s poruchou funkce jater bylo spojeno s některými případy laktátové acidózy. Tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním se nedoporučují u pacientů s poruchou funkce jater[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].

Předávkování

Došlo k předávkování metforminem HCl, včetně požití množství většího než 50 gramů. Hypoglykémie byla hlášena přibližně v 10% případů, ale nebyla prokázána žádná příčinná souvislost s metforminem. Laktátová acidóza byla hlášena přibližně u 32% případů předávkování metforminem[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].Metformin je za dobrých hemodynamických podmínek dialyzovatelný s clearance až 170 ml/minutu. Proto může být hemodialýza užitečná pro odstranění nahromaděného léčiva od pacientů, u nichž je podezření na předávkování metforminem.

Popis tablet s prodlouženým uvolňováním metforminu

Tablety s prodlouženým uvolňováním hydrochloridu metforminu, USP, obsahují biguanidové antihyperglykemické činidlo metformin ve formě monohydrochloridové soli. Chemický název metformin-hydrochloridu je hydrochlorid N, N-dimethylimidodikarbonimidového diamidu. Strukturní vzorec je následující:

kolik stojí lexapro bez pojištění

Metformin-hydrochlorid je bílá až téměř bílá krystalická sloučenina s molekulárním vzorcem C4HjedenáctN.5• HCl a molekulová hmotnost 165,63. Metformin -hydrochlorid je volně rozpustný ve vodě, mírně rozpustný v alkoholu a je prakticky nerozpustný v acetonu a methylenchloridu. PKa metforminu je 12,4. Hodnota pH 1% vodného roztoku hydrochloridu metforminu je 6,68.

Tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním obsahují 500 mg nebo 1 000 mg metformin-hydrochloridu, USP, což odpovídá 389,93 mg nebo 779,86 mg metforminu. Jedna tableta obsahuje kopolymer metakrylátu amonného, ​​krospovidon, hypromelózu, stearát hořečnatý, předželatinovaný škrob (kukuřici), povidon, polyethylenglykol, oxid křemičitý, mastek, oxid titaničitý a triethylcitrát.

Metformin hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním USP splňuje test rozpouštění USP 12.

Metformin tablety s prodlouženým uvolňováním - klinická farmakologie

Mechanismus účinku

Metformin je biguanid, který zlepšuje glukózovou toleranci u pacientů s diabetem 2. typu a snižuje bazální i postprandiální plazmatickou hladinu glukózy. Metformin snižuje produkci glukózy v játrech, snižuje střevní absorpci glukózy a zlepšuje citlivost na inzulín zvýšením periferního příjmu a využití glukózy. Při léčbě metforminem zůstává sekrece inzulinu nezměněna, zatímco hladiny inzulínu nalačno a celodenní odpověď na inzulín v plazmě se mohou snížit.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jednorázové perorální dávce 1 000 mg (2 500 500 tablet) tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním po jídle je doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace metforminu (Tmax) je dosaženo přibližně za 7 až 8 hodin. Ve studiích s jednou i více dávkami u zdravých subjektů poskytuje dávkování 1 000 mg (2 x 500 mg tablety) jednou denně ekvivalentní systémovou expozici měřenou podle plochy pod křivkou (AUC) a až o 35% vyšší Cmaxmetforminu v poměru k okamžitému uvolňování podávaného jako 500 mg dvakrát denně. Při obvyklých klinických dávkách a dávkovacích schématech metforminu je rovnovážných plazmatických koncentrací metforminu dosaženo během 24 až 48 hodin a jsou obecně<1 mcg/mL.

Ve dvoucestné zkřížené studii s jednou dávkou u zdravých dobrovolníků bylo zjištěno, že 1 000 mg tableta je podobná dvěma 500 mg tabletám při jídle na základě ekvivalentu Cmaxa AUC pro tyto dvě formulace.

Jednorázové perorální dávky tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním od 500 mg do 2 500 mg vedly k méně než proporcionálnímu zvýšení AUC i Cmaxmax.

Účinek jídla:Nízkotučné a vysokotučné jídlo zvýšilo systémovou expozici (měřeno pomocí AUC) z tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním přibližně o 38%, respektive 73%, v poměru k hladovění. Obě jídla prodloužila metformin Tmaxpřibližně o 3 hodiny, ale C.maxnebyl ovlivněn.

Rozdělení

Distribuční objem (V/F) metforminu po jednorázových perorálních dávkách 850 mg metforminu HCl byl v průměru 654 ± 358 l. Metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny. Metformin se rozděluje na erytrocyty, pravděpodobně jako funkce času.

Metabolismus

Intravenózní studie s jednorázovou dávkou u zdravých subjektů prokazují, že se metformin vylučuje v nezměněné formě močí a nepodléhá jaternímu metabolismu (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) ani biliárním vylučováním.

Vylučování

Renální clearance je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu. Po perorálním podání je přibližně 90% absorbovaného léčiva vyloučeno ledvinami během prvních 24 hodin s poločasem eliminace z plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je poločas eliminace přibližně 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být distribučním kompartmentem.

Zvláštní populace

Poškození ledvin

Po podání jedné dávky 500 mg tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním subjektům s mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin byla orální a renální clearance metforminu snížena o 33% a 50%, respektive 16% a 53%. Vrcholová a systémová expozice metforminu byla o 27% a 61% vyšší u subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin a o 74% a 2,36krát vyšší u subjektů se středně těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými subjekty[vidět Dávkování a podání (2.2) , Kontraindikace (4) , a Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].

Poškození jater

U subjektů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) a Použití u specifických populací (8.7) ].

Geriatrie

Omezené údaje z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu HCl u zdravých starších osob naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je snížena o 35%, poločas je prodloužen o 64% a Cmaxje zvýšena o 76%ve srovnání se zdravými mladými subjekty. Z těchto údajů vyplývá, že změna farmakokinetiky metforminu se stárnutím je primárně způsobena změnou funkce ledvin[vidět Dávkování a podání (2) a Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].

Rod

Ve farmakokinetických studiích na zdravých dobrovolnících nebyly žádné významné rozdíly mezi muži a ženami, pokud jde o AUC a t metforminu1/2. Nicméně C.maxmetformin byl o 40% vyšší u žen ve srovnání s muži. V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s diabetem 2. typu byl antihyperglykemický účinek tablet metforminu HCl srovnatelný u mužů a žen. Pohlavní rozdíly pro C.maxje nepravděpodobné, že by byly klinicky důležité.

Závod

Trend směrem k 10% vyššímu metforminu Cmaxa hodnoty AUC metforminu se získávají u asijských subjektů ve srovnání s bělochy, hispánci a černochy. Rozdíly mezi asijskými a bělošskými skupinami pravděpodobně nebudou klinicky významné. V kontrolovaných klinických studiích metforminu HCl u pacientů s diabetem 2. typu byl antihyperglykemický účinek srovnatelný u bílých (n = 249), černých (n = 51) a hispánských (n = 24).

Pediatrie

Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje o tabletách metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním u pediatrických pacientů.

Lékové interakce

Specifické studie farmakokinetických lékových interakcí s tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nebyly provedeny, kromě jedné s glyburidem. Takové studie však byly provedeny na tabletách metforminu HCl.

Tabulka 3: Účinek současně podávaného léčiva na systémovou expozici plazmatického metforminu
1Všechny metformin HCl a souběžně podávané léky byly podávány jako jednotlivé dávky
2AUC = AUC0-inf
3Poměr aritmetických průměrů
4Metformin hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním 500 mg
5V ustáleném stavu s topiramátem 100 mg každých 12 hodin a metforminem 500 mg každých 12 hodin; AUC = AUC0-12 hod
Společně spravováno

Lék
Dávka současně podávaného léčiva1 Dávka metforminu HCl1 Geometrický průměrný poměr

(poměr s/bez společného podávání lék)

Žádný účinek = 1,00
AUC2 Cmax
V následujících případech nejsou nutné žádné úpravy dávkování:
Glyburid 5 mg 500 mg4 0,983 0,993
Furosemid 40 mg 850 mg 1,093 1.223
Nifedipin 10 mg 850 mg 1.16 1.21
Propranolol 40 mg 850 mg 0,90 0,94
Ibuprofen 400 mg 850 mg 1,053 1,073
Kationtové léky, které jsou eliminovány renální tubulární sekrecí, mohou zvýšit akumulaci metforminu: [vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) a Lékové interakce (7) ].
Cimetidin 400 mg 850 mg 1,40 1,61
Inhibitory karboanhydrázy mohou způsobit metabolickou acidózu: [vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) a Lékové interakce (7) ].
Topiramát 100 mg5 500 mg5 1,255 1.17
Tabulka 4: Účinek metforminu na systémovou expozici současně podávaných léčiv
1Všechny metformin HCl a souběžně podávané léky byly podávány jako jednotlivé dávky.
2AUC = AUC0-infnení -li uvedeno jinak
3Poměr aritmetických průměrů, p-hodnota rozdílu<0.05
4AUC0-24 hodhlášeno
5Poměr aritmetických průměrů
Společně spravováno

Lék
Dávka

Společně spravováno


Lék1
Dávka metforminu

HCl1
Geometrický průměr

Poměr (poměr

s/bez

společně spravováno

lék)

Žádný efekt = 1,00
AUC2 Cmax
V následujících případech nejsou nutné žádné úpravy dávkování:
Glyburid 5 mg 500 mg4 0,783 0,633
Furosemid 40 mg 850 mg 0,873 0,693
Nifedipin 10 mg 850 mg 1.104 1,08
Propranolol 40 mg 850 mg 1.014 0,94
Ibuprofen 400 mg 850 mg 0,975 1.015
Cimetidin 400 mg 850 mg 0,954 1.01

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Byly provedeny dlouhodobé studie karcinogenity u potkanů ​​Sprague Dawley v dávkách 150, 300 a 450 mg/kg/den u samců a 150, 450, 900 a 1 200 mg/kg/den u samic. Tyto dávky jsou přibližně 2, 4 a 8krát u mužů a 3, 7, 12 a 16krát u žen z maximální doporučené denní dávky pro člověka 2 000 mg na základě srovnání povrchu těla. U potkanů ​​samců ani samic nebyl nalezen žádný důkaz kancerogenity s metforminem. Studie karcinogenity byla také provedena u Tg. AC transgenní myši v dávkách až 2 000 mg aplikované dermálně. U samců ani samic myší nebyl pozorován žádný důkaz kancerogenity.

Hodnocení genotoxicity v Amesově testu, testu genové mutace (buňky myšího lymfomu), testu chromozomálních aberací (lidské lymfocyty) a testech mikrojader myší in vivo bylo negativní. Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna při podávání v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně 3násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka na základě srovnání plochy povrchu těla.

Klinické studie

V multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované, dávkově se pohybující studii paralelních skupin prováděné u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 1 500 mg jednou denně, tablety s metformin-hydrochloridem s prodlouženým uvolňováním 1 500 denně v rozdělené dávky (500 mg ráno a 1 000 mg večer) a tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 2 000 mg jednou denně byly porovnány s tabletami metforminu s okamžitým uvolňováním 1 500 mg denně v rozdělených dávkách (500 mg ráno a 1 000 mg večer). Tato studie zahrnovala pacienty (n = 338) s nově diagnostikovanou cukrovkou, pacienty léčené pouze dietou a cvičením, pacienty léčené jediným antidiabetickým léčivem (deriváty sulfonylmočoviny, inhibitory alfa-glukosidázy, thiazolidindiony nebo meglitinidy) a pacienty (n = 368) příjem tablet metforminu HCl až do 1 500 mg/den plus sulfonylmočovina v dávce rovné nebo menší než polovina maximální dávky. Pacienti, kteří byli zařazeni na monoterapii nebo kombinovanou antidiabetickou léčbu, prošli 6týdenním vymýváním. Pacienti randomizovaní do tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním zahájili titraci od 1 000 mg/den až do přiřazené léčebné dávky po dobu 3 týdnů. Pacienti randomizovaní do skupiny s metforminem s okamžitým uvolňováním zahájili 500 mg dvakrát denně po dobu 1 týdne, poté druhý týden 500 mg se snídaní a 1 000 mg s večeří. Po 3týdenním období léčby následovalo dalších 21 týdnů v randomizované dávce.

Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 5: Průměrné změny oproti výchozím hodnotám v HbA1c a plazmatické glykémii nalačno ve 24. týdnu Porovnání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a metformin-hydrochloridových tablet * u pacientů s diabetes mellitus 2. typu
Metformin hydrochlorid

Tablety s prodlouženým uvolňováním
Metformin HCl

Tablety *

1 500 mg v

Rozdělené dávky

(n = 174)
1 500

mg

Jednou

Denně

(n = 178)
1 500

mg v

Rozdělený

Dávky

(n = 182)
2 000

mg

Jednou

Denně

(n = 172)
*
Tablety metforminu HCl s okamžitým uvolňováním
HbA1c (%), N. 169 175 159 170
Základní linie 8.2 8.5 8.3 8.7
Průměrná změna v

Závěrečná návštěva
-0,7 -0,7 -1,1 -0,7
Průměrný rozdíl od tablet metforminu HCl *

(98,4% CI)
0 (-0,3, 0,3) 0 (-0,3, 0,3) -0,4 (-0,7, -0,1) N/A
Plazmová glukóza nalačno (mg/dl), N. 175 179 170 172
Základní linie 190 192,3 184 197
Průměrná změna v

Závěrečná návštěva
-39 -32 -42 -32
Průměrný rozdíl od

Tablety metforminu HCl *

(95% CI)
-6 (-15, 2) 0 (-8, 9) -10 (-19, -1) N/A

Průměrná výchozí tělesná hmotnost byla 88,2 kg, 90,5 kg, 87,7 kg a 88,7 kg u tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 1 500 mg jednou denně, metformin-hydrochloridových tablet s prodlouženým uvolňováním 1 500 mg v rozdělených dávkách, metformin-hydrochloridových tablet s prodlouženým uvolňováním 2 000 mg jednou denně a tablety metforminu HCl 1 500 mg v dílčích dávkách. Průměrná změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do 24. týdne byla -0,9 kg, -0,7 kg, -1,1 kg a -0,9 kg v tabletách metformin -hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 1 500 mg jednou denně, metformin -hydrochlorid v tabletách s prodlouženým uvolňováním 1 500 mg rozděleně dávky, tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 2 000 mg jednou denně a tablety metformin-HCl 1 500 mg v dílčích dávkách.

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná (doplnění glyburidu) multicentrická studie zahrnující pacienty s diabetes mellitus 2. typu, kteří byli nově diagnostikováni nebo léčeni dietou a cvičením (n = 144) nebo kteří dostávali monoterapii metforminem, deriváty sulfonylurey inhibitory alfa-glukosidázy, thiazolidindiony nebo meglitinidy nebo léčené kombinovanou terapií sestávající z metforminu HCl/glyburidu v dávkách až do 1 000 mg metforminu + 10 mg glyburidu denně (nebo ekvivalentních dávek glipizidu nebo glimepiridu až do poloviny maximální terapeutické dávky ) (n = 431). Všichni pacienti byli stabilizováni na glyburidu po dobu 6 týdnů záběhu a poté randomizováni do 1 ze 4 ošetření: placebo + glyburid (samotný glyburid); tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 1 500 mg jednou denně + glyburid, metformin-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním 2 000 mg jednou denně + glyburid nebo tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 1 000 mg dvakrát denně + glyburid. Po 3týdenní titraci tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním následovalo 21týdenní udržovací období léčby. Použití inzulinu a perorálních hypoglykemických látek jiných než studovaná léčiva bylo zakázáno. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 6: Průměrné změny oproti výchozím hodnotám u HbA1c a plazmatické glukózy nalačno ve 24. týdnu pro tablety s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochlorid + skupiny s glyburidem a placebo + skupina s glyburidem u pacientů s diabetem 2. typu
Metformin hydrochlorid

Tablety s prodlouženým uvolňováním + glyburid *
Placebo + glyburid* *









(n = 144)
1 500

mg

Jednou

Denně

(n = 144)
1 000

mg

Dvakrát

Denně

(n = 141)
2 000

mg

Jednou

Denně

(n = 146)
nap-hodnota pro párové srovnání<0.001
*
Glyburid byl podáván jako 10 mg při snídani a 5 mg při večeři.
HbA1c (%), N. 136 136 144 141
Základní linie 7.9 7.8 7.7 8.1
Průměrná změna v

Závěrečná návštěva
-0,7 -0,8 -0,7 -0,1
Průměrný rozdíl od

Glyburide Alone (95% CI)
-0,8na(-1,0, -0,6) -0,9na(-1,1, -0,7) -0,8na(-1,0, -0,6) N/A
Plazmová glukóza nalačno (mg/dl), N. 143 141 145 144
Základní linie 163 163 159 164
Průměrná změna v

Závěrečná návštěva
-14 -16 -9 16
Průměrný rozdíl od

Glyburide Alone (95% CI)
-29,2na(-39, -20) -31,2na(-41, -22) -24,9na(-35, -15) N/A

Průměrná výchozí tělesná hmotnost byla 89,4 kg, 103,7 kg, 102,9 kg a 95,6 kg v tabletách metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 1 500 mg jednou denně, metformin-hydrochloridových tabletách s prodlouženým uvolňováním 1 500 mg v rozdělených dávkách, metformin-hydrochloridových tabletách s prodlouženým uvolňováním 2 000 mg jednou denně a tablety metforminu HCl 1 500 mg v dílčích dávkách. Průměrná změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do 24. týdne byla 0,3 kg, 0,1 kg, 0 kg a 0,7 kg v tabletách metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 1 500 mg jednou denně, tabletách s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu 1 500 mg v rozdělených dávkách, metformin-hydrochloridu tablety s prodlouženým uvolňováním 2 000 mg jednou denně a tablety metforminu HCl 1 500 mg v dílčích dávkách.

Jak se dodává/skladování a manipulace

Metformin hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním jsou dodávány jako:

500 mg Lahve 30 NDC 50228-445-30 Bílé až téměř bílé, oválné, potahované tablety s vyraženým'445'na jedné straně a hladké na druhé straně.
Lahve 500 NDC 50228-445-05
Lahve 100 NDC 50228-445-01
1 000 mg Lahve 30 NDC 50228-446-30 Bílé až téměř bílé, oválné, potahované tablety s vyraženým'446'na jedné straně a hladké na druhé straně.
Lahve 500 NDC 50228-446-05
Lahve 90 NDC 50228-446-90

Skladujte při teplotě 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); povolené výlety do 15 ° C až 30 ° C (viz USP Controlled Room Temperature).

Informace o pacientském poradenství

Poraďte pacienta, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA ( Informace o pacientovi ).

Laktátová acidóza:

Vysvětlete rizika laktátové acidózy, její příznaky a podmínky, které předurčují její vývoj. Doporučte pacientům, aby okamžitě vysadili tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a neprodleně informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví nevysvětlitelná hyperventilace, myalgie, malátnost, neobvyklá somnolence nebo jiné nespecifické příznaky. Poraďte pacienty s nadměrným příjmem alkoholu a informujte pacienty o důležitosti pravidelného testování funkce ledvin při užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Informujte pacienty, aby před jakýmkoli chirurgickým nebo radiologickým zákrokem informovali svého lékaře, že užívají tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, protože může být nutné dočasné vysazení[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.1) ].

Hypoglykémie

Informujte pacienty, že při současném podávání tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s perorálními deriváty sulfonylmočoviny a inzulínem může dojít k hypoglykémii. Vysvětlete pacientům léčeným souběžnou léčbou rizika hypoglykémie, její příznaky a léčbu a podmínky, které předurčují její vývoj[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3) ].

Vitamín B.12Nedostatek:

Informujte pacienty o důležitosti pravidelných hematologických parametrů při užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním[vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.2) ].

Ženy v reprodukčním věku:

Informujte ženy, že léčba tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním může u některých premenopauzálních anovulačních žen vést k ovulaci, což může vést k nechtěnému otěhotnění[vidět Použití u specifických populací (8.3) ].

Administrativní informace:

Informujte pacienty, že tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním musí být polykány celé a nesmí se drtit, krájet nebo žvýkat a že neaktivní složky mohou být příležitostně vyloučeny ve stolici jako měkká hmota, která může připomínat původní tabletu.

Vyrobeno:

ScieGen Pharmaceuticals Inc.

Hauppauge, NY 11788 USA

Rev. 5/2021

INFORMACE O PACIENTECH

trimethoprim sulfa vedlejší účinky

Metformin Hydrochloride Tablety s prodlouženým uvolňováním, USP

(s-FOR-min HYE-DRY-CHLORINE-nápadem)

Jaké jsou nejdůležitější informace o tabletách metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním?

Metformin-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

Laktátová acidóza. Metformin-hydrochlorid, lék v tabletách metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, může způsobit vzácný, ale závažný nežádoucí účinek nazývaný laktátová acidóza (nahromadění kyseliny mléčné v krvi), který může způsobit smrt. Laktátová acidóza je lékařská pohotovost a musí být léčena v nemocnici.



Přestaňte užívat tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků laktátové acidózy:

  • cítit se velmi slabý a unavený
  • mít neobvyklou (ne normální) bolest svalů
  • mít potíže s dýcháním
  • máte nevysvětlitelné žaludeční nebo střevní potíže s nevolností a zvracením nebo průjem
  • máte neobvyklou ospalost nebo spíte déle než obvykle
  • cítit chlad, zejména v pažích a nohou
  • cítit se závratě nebo se točit hlava
  • máte pomalý nebo nepravidelný srdeční tep

Máte vyšší šanci na získání laktátové acidózy, pokud:

  • máte závažné problémy s ledvinami. VidětNeužívejte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním
  • máte problémy s játry.
  • pijte hodně alkoholu (velmi často nebo krátkodobé nárazové pití).
  • dehydratovat (ztratit velké množství tělních tekutin). To se může stát, pokud jste nemocní horečkou, zvracením nebo průjmem. Dehydratace může nastat také tehdy, když se aktivně nebo cvičením hodně potíte a nepijete dostatek tekutin.
  • mít určité rentgenové testy s injekčními barvivy nebo kontrastními látkami.
  • podstoupit operaci nebo jiný postup, u kterého potřebujete omezit množství jídla a tekutin, které jíte a pijete.
  • mají městnavé srdeční selhání.
  • máte srdeční záchvat, těžkou infekci nebo mrtvici.
  • jsou ve věku 65 let nebo starší.

Informujte svého lékaře, pokud máte některý z problémů ve výše uvedeném seznamu.

Před operací nebo rentgenovými testy informujte svého lékaře, že užíváte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Pokud máte operaci nebo určité rentgenové testy, může být nutné, aby Váš lékař na čas vysadil tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.



Tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním mohou mít další závažné nežádoucí účinky. VidětJaké jsou možné vedlejší účinky tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním?.

Co je tableta metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním?

Tableta s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochlorid je lék na předpis, který obsahuje metformin-hydrochlorid.

Tableta s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochlorid se používá při dietě a cvičení k udržení vysoké hladiny cukru v krvi (hyperglykémie) u dospělých s diabetem 2. typu.

Není známo, zda je tableta s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu bezpečná a účinná u dětí.

Neužívejte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, pokud:

  • máte závažné problémy s ledvinami.
  • jsou alergičtí na metformin-hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Úplný seznam přísad v tabletách metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním najdete na konci této příbalové informace.
  • máte stav nazývaný metabolická acidóza, včetně diabetické ketoacidózy (vysoké hladiny určitých kyselin nazývaných ketony v krvi nebo moči).

Před užitím tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním informujte svého lékaře o všech vašich zdravotních stavech, včetně následujících případů:

  • mají anamnézu nebo riziko diabetické ketoacidózy. VidětNeužívejte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, pokud:.
  • mít problémy s ledvinami
  • máte problémy s játry.
  • máte problémy se srdcem, včetně městnavého srdečního selhání.
  • jsou ve věku 65 let nebo starší.
  • pijte alkohol velmi často, nebo pijte hodně alkoholu v krátkodobém nárazovém pití.
  • užíváte inzulín nebo lék na bázi sulfonylmočoviny.
  • jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Není známo, zda tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním mohou poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, poraďte se se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak kontrolovat hladinu cukru v krvi během těhotenství.
  • jste žena, která neprošla menopauzou (premenopauzální) a nemá menstruaci pravidelně nebo vůbec. Tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním mohou u ženy způsobit uvolnění vajíčka z vaječníku (ovulace). To může zvýšit vaši šanci na otěhotnění.
  • kojíte nebo plánujete kojit. Tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním mohou přecházet do mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu krmení dítěte při užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte,včetně léků na předpis a volně prodejných léků, vitamínů a bylinných doplňků. Znáte léky, které užíváte. Uložte si jejich seznam a ukažte to svému lékaři a lékárníkovi. Poraďte se svým lékařem, než začnete užívat jakýkoli nový lék.



Tablety s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu mohou ovlivnit účinek jiných léků a jiné léky mohou ovlivnit účinek tablet s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu.

Jak mám užívat tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním?

  • Tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním užívejte přesně podle pokynů svého lékaře.
  • Tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním by se měly užívat 1krát denně k večernímu jídlu, aby se snížilo podráždění žaludku.
  • Polykejte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním celé. Tablety nedrvte, neřežte ani nežvýkejte.
  • Někdy můžete ve stolici vyprázdnit měkkou hmotu (pohyb střev), která vypadá jako tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. To je normální a nebude to mít vliv na způsob účinku tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.
  • Když je vaše tělo pod určitým typem stresu, jako je horečka, trauma (například autonehoda), infekce nebo chirurgický zákrok, může se změnit množství léků na cukrovku, které potřebujete. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte některý z těchto problémů.
  • Váš lékař by měl provést krevní testy, aby zkontroloval, jak dobře fungují vaše ledviny před a během léčby tabletami metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.
  • Váš lékař bude váš diabetes kontrolovat pravidelnými krevními testy, včetně hladiny cukru v krvi a hemoglobinu A1C.
  • Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie) se může vyskytnout častěji, pokud jsou tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním užívány s některými dalšími léky na diabetes. Poraďte se svým lékařem o tom, jak předcházet nízké hladině cukru v krvi, rozpoznat ji a zvládat ji. Viz 'Jaké jsou možné vedlejší účinky tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním?'.
  • Zkontrolujte si hladinu cukru v krvi, jak vám řekne lékař.
  • Při užívání tablet s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu dodržujte předepsanou dietu a cvičební program.
  • Pokud vynecháte dávku tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, vezměte si další dávku v normálním schématu. Neužívejte 2 dávky tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním ve stejný den.
  • Pokud užijete příliš mnoho tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, zavolejte svého lékaře nebo jděte hned na pohotovost do nejbližší nemocnice.

Co se mám vyhnout užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním?

Během užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním nepijte mnoho alkoholických nápojů. To znamená, že byste neměli krátkodobě pít a neměli byste pravidelně pít hodně alkoholu. Alkohol může zvýšit pravděpodobnost vzniku laktátové acidózy.

Jaké jsou možné vedlejší účinky tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním?

Metformin-hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně:

  • VidětJaké jsou nejdůležitější informace o tabletách metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním? '.
  • Nízký obsah vitaminu B12 (nedostatek vitaminu B12). Používání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním může způsobit snížení množství vitaminu B12ve vaší krvi, zvláště pokud máte málo vitaminu B12úrovně dříve. Váš lékař vám může provést krevní testy, aby zkontroloval vitamín B12úrovně.
  • Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Nízká hladina cukru v krvi je závažným, ale častým nežádoucím účinkem tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Pokud užíváte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako jsou deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulín, máte vyšší riziko nízké hladiny cukru v krvi. Během užívání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním může být nutné snížit dávku léčiva sulfonylmočoviny nebo inzulínu. Známky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • ospalost
  • slabost
  • podrážděnost
  • hlad
  • rychlý srdeční tep
  • zmatek
  • třes nebo pocit nervozity
  • závrať
  • pocení

Mezi nejběžnější vedlejší účinky tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním patří:

  • průjem
  • nevolnost

To nejsou všechny možné vedlejší účinky tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.

Zavolejte svého lékaře a požádejte ho o radu ohledně vedlejších účinků. Nežádoucí účinky můžete hlásit FDA na čísle 1-800-FDA-1088.

Jak mám uchovávat tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním?

  • Tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním uchovávejte při pokojové teplotě mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F).

Tablety metformin-hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním a všechny léky uchovávejte mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a účinném používání tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním

Léky jsou někdy předepisovány k jiným účelům, než jsou uvedeny v příbalovém letáku. Nepoužívejte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním pro stav, pro který nebyly předepsány. Nedávejte tablety metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním jiným lidem, i když mají stejné příznaky jako vy. Může jim to ublížit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o tabletách s prodlouženým uvolňováním Metformin Hydrochloride, které jsou určeny pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním?

Aktivní složka: hydrochlorid metforminu, USP

Neaktivní přísada: Jedna tableta obsahuje kopolymer amoniometakrylátu, krospovidon, hypromelózu, stearát hořečnatý, předželatinovaný škrob (kukuřice), povidon, polyethylenglykol, oxid křemičitý, mastek, oxid titaničitý a triethylcitrát.



Vyrobeno:

ScieGen Pharmaceuticals Inc.

Hauppauge, NY 11788 USA

Další informace získáte na ScieGen na čísle (855) 724-3436.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.

Rev. 5/2021

PRINCIPÁLNÍ ZOBRAZOVACÍ PANEL

NDC 50228-445-30
Metformin hydrochlorid
Prodloužené vydání
Tablety, USP

500 mg

JEDNOU DENNĚ

30 tablet
Pouze Rx

ScieGen
Pharmaceuticals Inc.

NDC 50228-445-05
Metformin hydrochlorid
Prodloužené vydání
Tablety, USP

500 mg

JEDNOU DENNĚ

500 tablet
Pouze Rx

ScieGen
Pharmaceuticals Inc.

NDC 50228-445-01
Metformin hydrochlorid
Prodloužené vydání
Tablety, USP

500 mg

JEDNOU DENNĚ

Pouze 100 tablet Rx


ScieGen
Pharmaceuticals Inc.

NDC 50228-446-30
Metformin hydrochlorid
Prodloužené vydání
Tablety, USP
1 000 mg

JEDNOU DENNĚ

30 tablet
Pouze Rx

ScieGen
Pharmaceuticals Inc.

NDC 50228-446-05
Metformin hydrochlorid
Prodloužené vydání
Tablety, USP

1 000 mg

JEDNOU DENNĚ

500 tablet
Pouze Rx

ScieGen
Pharmaceuticals Inc.

NDC 50228-446-90
Metformin hydrochlorid
Prodloužené vydání
Tablety, USP

1 000 mg

JEDNOU DENNĚ

90 tablet pouze Rx


ScieGen
Pharmaceuticals Inc.

METFORMIN HYDROCHLORIDE
metformin hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním tablety, potahované tablety, s prodlouženým uvolňováním
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LIDSKÉ PŘEDPLATNÉ DROGY Kód položky (zdroj) NDC: 50228-445
Cesta podání ÚSTNÍ Rozvrh DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název přísady Základ síly Síla
METFORMIN HYDROCHLORIDE (METFORMIN) METFORMIN HYDROCHLORIDE 500 mg
Neaktivní přísady
Název přísady Síla
AMMONIO METHACRYLÁTOVÝ KOPOLYMER TYP A
CROSPOVIDONE
HYPROMELLÓZA, NESPECIFIKOVANÁ
MAGNESIUM STEARATE
Škrob, kukuřice
POVIDONE
POLYETHYLENOVÝ GLYKOL, NEZVLÁŠTNÍ
OXID KŘEMIČITÝ
MASTEK
Oxid titaničitý
TRIETHYL CITRÁT
Charakteristika produktu
Barva bílá (bílá až téměř bílá) Skóre žádné skóre
Tvar OVÁL Velikost 16 mm
Příchuť Otisk kódu 445
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balení
1 NDC: 50228-445-30 30 TABLET, potažených filmem, ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ v 1 LÁHVE, PLAST
2 NDC: 50228-445-05 500 TABLET, potažených filmem, ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ v 1 LAHVI, PLAST
3 NDC: 50228-445-01 100 TABLET, potažených filmem, ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ v 1 LÁHEV, PLAST
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo aplikace nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
VY ANDA213334 16. 4. 2021
METFORMIN HYDROCHLORIDE
metformin hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním tablety, potahované tablety, s prodlouženým uvolňováním
Informace o produktu
Typ produktu ŠTÍTEK LIDSKÉ PŘEDPLATNÉ DROGY Kód položky (zdroj) NDC: 50228-446
Cesta podání ÚSTNÍ Rozvrh DEA
Aktivní složka/aktivní složka
Název přísady Základ síly Síla
METFORMIN HYDROCHLORIDE (METFORMIN) METFORMIN HYDROCHLORIDE 1000 mg
Neaktivní přísady
Název přísady Síla
AMMONIO METHACRYLÁTOVÝ KOPOLYMER TYP A
CROSPOVIDONE
HYPROMELLÓZA, NESPECIFIKOVANÁ
MAGNESIUM STEARATE
Škrob, kukuřice
POVIDONE
POLYETHYLENOVÝ GLYKOL, NEZVLÁŠTNÍ
OXID KŘEMIČITÝ
MASTEK
Oxid titaničitý
TRIETHYL CITRÁT
Charakteristika produktu
Barva bílá (bílá až téměř bílá) Skóre žádné skóre
Tvar OVÁL Velikost 20 mm
Příchuť Otisk kódu 446
Obsahuje
Obal
# Kód položky Popis balení
1 NDC: 50228-446-30 30 TABLET, potažených filmem, ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ v 1 LÁHVE, PLAST
2 NDC: 50228-446-05 500 TABLET, potažených filmem, ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ v 1 LAHVI, PLAST
3 NDC: 50228-446-90 90 TABLET, potažených filmem, ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ v 1 LÁHEV, PLAST
Marketingové informace
Marketingová kategorie Číslo aplikace nebo citace monografie Datum zahájení marketingu Datum ukončení marketingu
VY ANDA213334 16. 4. 2021
Labeler -ScieGen Pharmaceuticals, Inc. (079391286)
Zřízení
název Adresa ID/FEI Operace
ScieGen Pharmaceuticals, Inc. 079391286 analýza (50228-445, 50228-446), výroba (50228-445, 50228-446)
ScieGen Pharmaceuticals, Inc.

Lékařské prohlášení